基于代谢组学的水杨酸钠对HEI-OC1细胞损伤作用机制

基于LC-Q-TOF/MS技术探究水杨酸钠对小鼠HEI-OC1毛细胞样细胞中内源性代谢的影响。首先采用不同浓度的水杨酸钠处理HEI-OC1细胞,使用CCK-8法检测细胞存活率的变化。然后观察不同干预时间下水杨酸钠对细胞形态的影响,并利用代谢组学技术进行研究,筛选组间差异代谢产物,分析相关的代谢通路。结果表明,水杨酸钠能够显著抑制HEI-OC1细胞的存活率,且随着浓度的增加,抑制作用增强。同时水杨酸钠能够使细胞形态拉长,并在停止给药后恢复正常。水杨酸钠处理HEI-OC1细胞后共筛选出乳清酸、尿苷、天冬氨酸等18种差异代谢物,主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢及嘧啶代谢这两条可能的代谢通路。综上所述,本研究通过代谢组学技术评价了水杨酸钠对HEI-OC1细胞的作用,可为水杨酸钠耳毒性及耳鸣的发生发展研究提供新思路。     

经颅电刺激在脑卒中康复中的应用研究进展

脑卒中作为我国成人死亡和致残的首位病因,降低其致残率是国民经济和社会发展的迫切需求,急需探索康复治疗新技术破解脑卒中带来的沉重负担。经颅电刺激技术通过非侵入性的直流、交流、脉冲、随机电刺激等调节皮质兴奋性和节律特性,是调控人脑可塑性的前沿研究热点。经颅电刺激主要包括经颅直流电刺激（tDCS）、经颅交流电刺激（tACS）、经颅脉冲电刺激（tPCS）和经颅随机噪声刺激（tRNS）,且刺激参数及个体间差异是影响其疗效的关键因素。本文主要从经颅电刺激技术的作用特点、神经生理机制、临床研究证据及应用挑战和未来发展方向等4个方面系统性地介绍了该技术在脑卒中后功能障碍康复中的研究进展。本次文献回顾发现,绝大部分证据（7个系统性评价和1个临床指南）均支持tDCS对脑卒中后运动、认知及言语等功能障碍的康复有益,但tACS、tPCS和tRNS尚处于无法确认其康复疗效的探索性研究阶段。展望未来,该领域急需基于精准的“患者个体画像”以及最优刺激参数和靶点开展国际多中心循证研究,以明确这项技术的康复获益及适宜的应用对象。     

当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制实验研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿并呈进行性发展的神经系统退行性疾病，已成为全球重大健康和社会经济问题。AD发病机制十分复杂，存在β淀粉样蛋白过度沉积、Tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、炎症等多种假说，因此迫切需要多途径、多环节、多靶点的整体综合调治措施的干预。这正是中医药的特色与优势。开展和加强中医药治疗本病的研究，具有重大意义。当归芍药散出自《金匮要略》，该方肝脾同调、血水并治，原为疗妇人之疾而设，自20世纪80年代末首次被日本学者用于治疗AD获效后，逐渐被广泛用于临床，疗效确切。阐明此方作用机理有助于其治疗优势的发挥。该文综述近年来相关实验研究进展，就其减少β-淀粉样蛋白过度沉积、抑制Tau蛋白异常磷酸化、改善氧化应激损伤、抑制炎症反应、调节乙酰胆碱相关酶类、增加α7烟碱样乙酰胆碱受体、调节脂质代谢、改善肠道菌群、拮抗神经细胞凋亡、降低胞内Ca²⁺超载并提高雌二醇激素水平等机制进行论述，以期为阐明此方治疗AD的科学内涵提供文献支持，并为进一步研究奠定基础。     

耳聋左慈丸在大鼠体内的药代动力学

建立大鼠血浆中耳聋左慈丸中成分毛蕊花糖苷、氧化芍药苷、松果菊苷、苯甲酰芍药苷的共检测LC-MS/MS定量方法，并运用此方法评价耳聋左慈丸在大鼠体内的药代动力学行为。采用甲醇作为蛋白沉淀剂，用蛋白沉淀法处理血浆样本，以甲醇为有机相，0.1%甲酸水溶液为水相，在负离子模式下对毛蕊花糖苷、氧化芍药苷、松果菊苷、苯甲酰芍药苷进行定量分析方法的建立，并且对所建方法进行方法学考证。选取健康SD大鼠，单次灌胃20 mL/kg（相当于原药10 g/kg剂量）的耳聋左慈丸提取液，运用建立的方法测定在给药后不同时间间隔的待测物质血浆浓度，并利用Phoenix WinNonlin8.3软件经非房室模型拟合计算药代动力学参数。方法学验证结果表明，毛蕊花糖苷（r = 0.993 7）、氧化芍药苷（r = 0.994 6）在0.5 ~ 50 ng/mL范围内线性良好， 松果菊苷（r = 0.993 6）、苯甲酰芍药苷（r = 0.992 6）在1 ~ 100 ng/mL范围内线性良好，4种物质的批间及批内精密度的RSD均小于15%，批间及批内准确度均在85% ~ 115%之间。提取回收率、基质效应和稳定性均满足相关要求。在大鼠单次灌胃耳聋左慈丸提取液后，4种待测物质都发生了较快的吸收和消除，氧化芍药苷、松果菊苷、苯甲酰芍药苷的血药浓度-时间曲线中都出现双峰现象；与其他3种物质相比，氧化芍药苷在大鼠血浆中浓度较高，c_max1为（24.40 ± 4.78） ng/mL，c_max2为（22.50 ± 2.70） ng/mL。结果表明，该方法的验证结果符合生物样本分析方法指导原则，可用于评价耳聋左慈丸提取液在大鼠体内的药代动力学行为。     

股神经阻滞相关筋膜层次解剖：薄层塑化与超声影像对比

目的 揭示股神经阻滞操作区域股神经前方筋膜的层次结构,为临床超声下股神经阻滞定位提供准确的解剖学依据。 方法 选取3具成人盆部标本,制作横断面连续薄层塑化切片观察并分析;临床收集36例股神经阻滞操作超声影像,结合薄层塑化图像进行对比分析。 结果 薄层塑化结果显示,在股神经阻滞操作对应层面,髂筋膜紧密覆盖于股神经与髂腰肌表面,在内侧延续为股鞘后外侧壁,未见髂筋膜形成包绕股神经的筋膜鞘样结构。阔筋膜自缝匠肌表面向内走行至股鞘前方,覆盖髂筋膜、股神经、髂腰肌、股鞘等结构;3例（6侧）标本中,4侧显示阔筋膜在缝匠肌内侧缘未融合而分为两层,2侧显示在缝匠肌前缘融合为单层。超声图像显示股神经前方筋膜均可视,髂筋膜为白色条索状高回声影,位于股神经前方且与股神经紧密相邻;阔筋膜覆盖股神经、髂筋膜、股鞘,与股神经相距较远;36例超声影像中,30例显示阔筋膜为两层,6例显示为1层。 结论 髂筋膜与股神经关系紧密,可作为超声引导的股神经阻滞的定位标志,分层的阔筋膜易被误认为髂筋膜,应根据其移行特点进行准确地辨识。     

坐骨神经鞘膜的形态学观察

目的 明确成人盆部坐骨神经筋膜鞘存在与否及其完整性,为临床坐骨神经阻滞提供形态学依据。方法 选用14具盆腔至腘窝段完整的成人坐骨神经标本,采用局部乳胶注射解剖（10例）,矢状位、水平位断层解剖（2例）,组织学切片（2例）和磁共振（MRI）（20例）等方法来观察坐骨神经盆腔段的形态学特点。
结果 盆部乳胶未沿神经根走行扩散;断层和组织学资料显示,骶丛神经根无完整鞘膜包裹,骶丛神经和闭孔神经之间无筋膜分割;MRI结果与断层结果相符。结论 坐骨神经根在成人盆腔段无完整筋膜鞘包裹,骶旁阻滞可以阻滞到闭孔神经。     

股神经周围筋膜及其毗邻结构的解剖

目的 探讨股神经周围是否存在完整的筋膜鞘以及股神经与周围筋膜的解剖学关系,为下肢外周神经阻滞麻醉的选择提供形态学依据。方
法选择5具10%福尔马林固定的两侧第1腰椎至大腿中段保存完整的标本进行研究,共10侧;其中8侧由远端向近端逐步注射乳胶后局部解剖观察,
1具标本即2侧经-35℃冷冻1周后制成横断面连续断层切片,行断层解剖观察。结果 本实验未发现股神经周围存在完整筋膜鞘。股神经周围有筋膜
样结构包绕,从近端向远端主要包括腰丛筋膜、腰大肌肌间隔、髂筋膜及疏松的脂肪组织。结论 大体解剖学观察股神经周围并不存在完整筋膜
鞘。